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By Andrea Gabrielli MD FCCM, A. Joseph Layon MD FACP, Mihae Yu MD FACS

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De façon schématique, la constatation d’infections graves, répétitives survenant chez le même enfant de bas âge (deux infections à pneumocoque la première année de vie par exemple) peut signaler une anomalie génétique qui sera le plus souvent monogénique et beaucoup plus rarement un caractère génétique complexe ayant une pénétrance variable. A contrario, les épisodes infectieux graves de l’adulte peuvent résulter d’anomalies génétiques le plus souvent polygéniques, surtout si aucun autre facteur de risque infectieux n’est retrouvé (neutropénie, cirrhose, cancer, VIH, myélome…) [10] Polymorphismes génétiques et sepsis : études d’association génétique De nombreux polymorphismes génétiques associés à des épisodes infectieux sévères ont été décrits dans la littérature ces dernières années.

Aureus la vancomycine chez E. faecium la pénicilline chez S. pneumoniae 2001 2010 2010 2010 Allemagne 15,6 20,8 8,5 3,7 Autriche 7,6 7,4 4 4 Belgique 22,5 20,5 2,5 0,4 Bulgarie 27,2 19,0 0 18,2 Danemark 0,8 1,3 1,8 3,6 Espagne 24,4 25,3 1,9 29,8 Estonie 5,1 0,7 0 1,6 Finlande 0,8 2,3 0,4 14,2 France 33,4 21,6 1,3 27,6 Grèce 40,4 39,2 22,5 – Hongrie 4,7 30,2 1,9 15 Irlande 42,7 23,9 39 18 Islande 0,0 1,5 6,3 5,4 Italie 41,0 36,5 5,4 9,1 Luxembourg 20,0 16,5 31,8 12 Norvège 0,5 0,6 1,5 3,6 Pays-Bas 0,5 1,2 0,5 2 Pologne 15,9 13,1 8,8 24 Portugal 31,9 53,4 23,4 14,7 République Tchèque 6,0 13,5 4,8 4,9 Suède 0,9 0,5 0 2,8 Royaume-Uni 47,3 21,6 10,4 3,1 La proportion de SARM dans les services de soins intensifs est encore plus élevée dans les pays en voie de développement, atteignant 84 % dans une étude de 2008 comparant divers pays des cinq continents (10).

Plus rarement des variants délétères dans une infection peuvent se révéler favorables dans un autre type d’infection. Prédisposition génétique et sepsis Variants génétiques de l’immunité innée Polymorphismes affectant la détection des micro-organismes La détection du pathogène est la première étape indispensable à la réponse immunitaire anti-infectieuse. Celle-ci est assurée par les pattern recognition receptors (PRR) qui reconnaissent les pathogen associated molecular patterns (PAMP) exprimés à la surface des pathogènes.

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